最近，中国科学技术大学的孙成教授及其团队进行了一项重要研究，结果显示，通过分析肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布，能够精准预测肝癌患者术后复发风险。这项研究论文《Spatial Immune Scoring System Predicts Hepatocellular Carcinoma Recurrence》发表在《Nature》上，首次将空间转录组学、蛋白质组学与多重免疫组化技术相结合，开发出全球首个针对肝癌复发的预测模型——TIMES评分系统，揭示了肿瘤微环境中免疫细胞的空间分布与肝癌复发之间的直接关联。

在研究中，采用高分辨率的空间转录组技术（DSP-WTA），由人生就是博-尊龙凯时支持的非因生物团队完成。研究的思路和实验方法包括：

一、数据收集与空间异质性解析

首先，使用10xVisium技术对17例肝细胞癌（HCC）组织进行空间转录组分析，样本中包括6例复发患者和11例未复发患者。研究者划分肿瘤的侵袭前沿（IF）、中心（TC）和邻近基质（AS）三个区域，并确立了NK细胞在IF和TC区域的富集差异。此外，通过多重免疫组化（mIHC）验证了61例患者的NK细胞亚群，其中CD3⁻CD57⁺成熟NK细胞与预后有显著相关性。

二、生物标志物筛选与模型构建

基于XGBoost算法，研究团队构建了TIMES评分系统，整合IF和TC区域5个生物标志物的空间表达模式，生成0到1分的风险评分。

三、功能验证与机制研究

通过3D生物打印模型模拟肿瘤微环境，验证了SPON2⁺NK细胞通过IFNγ激活CD8⁺T细胞的机制。Spon2敲除小鼠模型显示，NK细胞特异性缺失SPON2导致肿瘤生长加速，并减少免疫浸润，从而证实了其抑癌功能。

四、多中心验证与临床转化

在231例患者的5个多中心队列中验证，TIMES评分的准确率达到82.2%，AUC值为0.82，显著优于传统的TNM（0.51）和BCLC（0.53）分期系统。分层分析显示，TIMES对早期HCC（TNM期）的预测效果尤为显著。此外，在接受抗PD-1治疗的患者中，高TIMES评分者的缓解率明显更高，提示该评分系统可能成为免疫治疗疗效的预测指标。

研究人员还开发了一个开源在线平台，支持病理图像上传，以实现动态风险评估。

综上所述，作者提出TIMES评分作为一种潜在的HCC复发预后工具，它整合了空间免疫信息，超越了传统临床因素进行风险分层。同时，研究中获得的生物学见解为未来研究SPON2+NK细胞在HCC生物学中的作用提供了新的思路。随着研究团队探索TIMES在其他癌症类型中的适用性，这项工作为早期HCC及其他实体瘤的个性化管理策略提供了坚实基础。

由非因生物提供的DSP-WTA空间全转录组技术，对肝癌组织中的CD3−CD57+NK细胞进行了单细胞级空间解析，并结合单细胞测序和机器学习，筛选出与复发密切相关的5个关键基因，为TIMES评分系统的开发奠定了基础。非因DSP数字空间多组学技术，能力覆盖组织形态学染色的指引，揭示基因和蛋白质在组织中的精确位置与表达水平，助力深入解析肿瘤异质性与肿瘤微环境的复杂性。

人生就是博-尊龙凯时在空间多组学领域拥有丰富的项目经验，已开发60余种特染抗体并提供超过300个项目服务，支持发表空间多组学研究论文40余篇，累积影响因子超522并且平均影响因子超过14。公司现有三台DSP仪器同步高效运行，成为国内最大的DSP数字空间多组学技术服务提供商。