在神经科学的广泛领域中，多发性硬化症（Multiple Sclerosis，MS）作为一种中枢神经系统（Central Nervous System，CNS）的炎性脱髓鞘疾病，长期以来一直是研究的热点与难点。脱髓鞘，即髓鞘的丢失，会显著影响神经信号的传导，进而导致机体功能障碍。尽管髓鞘再生被视为治疗MS等脱髓鞘疾病的重要策略，但目前临床上尚无有效的疗法来促进髓鞘再生。

在这样的背景下，复旦大学汪军和王彦青团队发布的一项新研究在《Journal of Neuroinflammation》上揭示了小胶质细胞中的芳香烃受体（Arylhydrocarbon receptor，AhR）在调控吞噬作用与促进髓鞘再生中的关键作用，为脱髓鞘疾病的治疗带来了新的希望。

多发性硬化症是一种自身免疫性疾病，其发病机制错综复杂，涉及免疫系统异常激活、神经元损伤和髓鞘损毁。髓鞘作为神经元的保护层，对神经信号的快速、准确传导至关重要。然而，在MS等脱髓鞘疾病中，髓鞘的损失会导致神经信号传导受阻，引发一系列神经系统症状，如肢体无力、感觉异常和视力障碍。因此，促进髓鞘再生以及恢复神经传导成为治疗此类疾病的关键所在。

小胶质细胞作为中枢神经系统的免疫细胞，其在神经系统疾病中的角色日益受到重视。它们不仅能对神经系统损伤和炎症作出反应，还能通过吞噬作用清除损伤组织，促进修复过程。在脱髓鞘疾病中，研究表明小胶质细胞能促进髓鞘再生，但其具体机制尚待明确。因此，深入探讨小胶质细胞在髓鞘再生中的作用及其机制，对开发新疗法具有重要意义。

AhR作为一种响应环境变化的转录因子和细胞质受体，在免疫调节中扮演重要角色。研究显示，AhR参与多种免疫细胞的活化、分化与功能调节。在CNS自身免疫性疾病的病理进程中，AhR同样发挥免疫调节作用。然而，AhR在MS脱髓鞘和髓鞘再生中的直接作用与机制尚不清晰。汪军和王彦青的研究旨在填补这一空白。

研究团队首先利用Cuprizone脱髓鞘模型，探讨AhR在脱髓鞘损伤中的表达情况。结果发现，脱髓鞘损伤后小鼠胼胝体区域的AhR表达和转录活性显著增加，提示AhR可能参与脱髓鞘损伤的修复。为进一步验证这一假设，研究者使用AhR拮抗剂CH223191，并观察其对髓鞘再生的影响，结果显示，阻断AhR信号通路加重了小鼠的运动协调障碍，抑制了髓鞘再生。

相反，激活AhR信号通路则能改善小鼠的神经功能和髓鞘修复。研究团队还发现，小胶质细胞内大部分AhR定位于小胶质细胞，进一步证实了AhR在髓鞘修复中的重要性。通过小胶质细胞条件性敲除AhR小鼠（Cx3cr1CreERT2Ahrfl/fl）模型，研究者发现小胶质细胞中AhR的缺失明显抑制了脱髓鞘损伤后的髓鞘修复进程。

为深入探究AhR如何影响髓鞘修复的机制，研究团队利用RNA-seq比较了野生型（WT）与CX3CR1-AhR-/-小鼠在脱髓鞘前后的转录谱变化，结果显示小胶质细胞中AhR缺失导致吞噬作用相关基因表达不足。通过小胶质细胞的吞噬功能检测，结果证实AhR缺失影响了吞噬能力，而激活AhR则可以提升此能力。

研究者进一步阐明AhR调控吞噬作用的机制，发现AhR能够与脾酪氨酸激酶（SYK）的启动子区域结合，提示AhR可能直接调节SYK的表达。给予AhR激动剂I3S后，小胶质细胞中SYK的表达显著上升，表明AhR的确能够直接调节SYK的表达。脱髓鞘损伤也提升了小鼠胼胝体中SYK的表达，主要位于小胶质细胞内。SYK在吞噬过程中至关重要，因此AhR可能通过调节SYK的表达来影响小胶质细胞的吞噬能力，从而促进髓鞘再生。

综上所述，复旦大学汪军和王彦青团队的研究不仅揭示了小胶质细胞中的AhR在脱髓鞘损伤修复中的关键作用，还深入探讨了其通过调节吞噬作用来促进髓鞘再生的机制。这一发现为开发以AhR为靶点的新药物治疗MS等脱髓鞘疾病提供了理论依据和重要参考。未来，随着对AhR及其下游信号通路的进一步研究，我们有望找到更多治疗脱髓鞘疾病的新靶点与方法，从而提升患者的治疗效果与生活质量。

人生就是博-尊龙凯时，我们期待研究的进一步发展能够为患者带来新的希望。